代琳
【摘要】靶向药物在治疗肺腺癌中发挥重大作用，但靶向药物的不良反应严重影响患者的生活治疗，临床治疗中，西药多以对症治疗为主，疗效欠佳，辨证使用中医药治疗，有效的提高疗效，缓解症状，提高患者生活质量。现从中医角度分析肺腺癌靶向药物不良反应的辨证诊疗思路，以便交流学习。
【关键词】肺腺癌，靶向药物、不良反应、中医药诊疗思路
【中图分类号】
R715【文献标识码】
B【文章编号】2095-6851（2020）05-046-01
肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗模式和药物选择日趋多样化。手术、化疗、放疗及分子靶向药物治疗成为现阶段并重的四大治疗手段。靶向药物治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，尤其是随着基因检测的准确性及普及性，分子靶向药物的应用在肺腺癌的治疗中更为广泛。研究证明肺腺癌的靶向药物的治疗地位等同于放化疗[1]。
1 肺腺癌靶向药物
目前临床使用最广泛的、最成熟的肺腺癌的靶向药物是人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）[2]。
临床常见药物有：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）、克唑替尼（赛可瑞）、奥希替尼等。
2 靶向药物的不良反应
2.1 皮肤毒性
皮肤毒性是靶向药物最常见的不良反应，发生率高达79%-88%。包括皮肤干燥、瘙痒、皮肤龟裂、色素沉着、药物性皮疹等[3]。
2.2 胃肠道毒性
最常见的为腹泻，腹泻为药物剂量依赖型。且腹泻与皮疹发严重程度有关[4]。
2.3 黏膜炎
口腔黏膜炎最为常见，患者表现为口干、舌红无苔，反复难愈的口腔溃疡。少数患者可出现结膜炎、角膜炎、阴道炎等症状[5]。
2.4 甲沟炎
约有12%-15%的患者会发生甲沟炎，通常会在服药4-8周时出现甲沟炎[6]。表现为甲床断裂、甲周疼痛、甲缝隙开裂及出血等症状。
2.5 间质性肺炎
表现为干咳，活动性呼吸困难，伴有发热或不发热。严重者可因肺纤维化而导致死亡[7]。
2.6 肢体痉挛
靶向药物说明书中，未提到肢体痉挛问题，但临床观察见患者服药后出现反复难愈的肢体痉挛，经补钙治疗无效。
3 靶向药物不良反应的西医治疗方案
针对靶向药物治疗出现的不良反应，西医治疗以对症处理为主[8]。多以抗过敏、外用促进粘膜愈合药物、弱糖皮质激素。如药物性皮疹治疗多以口服抗过敏药物及外用激素或促进黏膜愈合的药物等治疗;甲沟炎以局部用药治疗为主，严重时外科治疗;口腔溃疡多以外用黏膜修复药物治疗;胃肠道反应多以保护胃黏膜，抑制胃酸为主;间质性肺炎以激素治疗为主。综合临床治疗的手段及疗效，以上治疗多以对症治疗为主，治标不治本，患者症状反复发作，严重影响患者生活质量，更有甚至患者因无法耐受严重并发症，最终导致终止靶向药物的治疗。
4 靶向药物不良反应的中医药诊疗思路
4.1 辨证分析
综合以上症状，患者不管是黏膜损伤，还是肺损伤，观其症状，黏膜损伤多以色红、脱屑、溃疡面红肿疼痛等一派火热之像，肺损伤患者多以干咳，胸痛为主，胃肠道反应多以口干、恶心、泛酸为主。四诊辨证患者多有舌红少苔、脉细或弱等。结合患者症状及四诊情况，服用靶向药物患者多出现火热之证，肺癌本身为本虚标识之症，服用日久后热毒灼伤津液，久则出现阴虚或气阴两虚之证。
4.2 肺腺癌及靶向药物的寒热之性分析
4.2.1 肺腺癌的寒热之性
从八纲辨证分析，首先要确定疾病的阴阳、表里、寒热、虚实。表里容易辨别，位置在肺，为里证。肿瘤本身为本虚标实之证。阴阳与寒热在一定程度上是相通的。根据文献统计，从影像学角度分析，肺腺癌多见于周围型肺癌，表现为小的外周型病灶。且肺腺癌患者多见于不吸烟的女性。综合以上特点，从八纲辨证角度分析，肺腺癌属阴性、寒性疾病。
4.2.2 靶向药物的寒热之性
在基因检测未普及之前，适合使用靶向药物的肺癌患者的筛选标准为：亚裔、不吸烟、女性。东方女性体质偏于阴弱，不吸烟者证明无明显火热之毒的侵袭，根据“寒者热之，热者寒之”理论。使用热性药物治疗有效，故靶向药物对于肺腺癌，且不吸烟的亚裔女性有效率更高。结合靶向药物的并发症，多火热之毒之象，皮肤损伤多色红，咳嗽多干咳，舌红、少苔或无苔。由此可推论得出：靶向药物多属于热性药物[9]。
4.3 靶向药物并发症的辨证论治
基于以上的分析，靶向药物治疗后出现的并发症，多属于热毒之象，久则耗伤津液，发展为阴虚或气虚两虚之象。故予以辨证论治。根据临床治疗经验及文献汇总，对于热象明显患者，可选用黄连解毒汤、普济消毒饮、葛根芩连汤等辨证加减以达到清热解毒之功[10]。对于阴虚或气阴两虚之证患者，辨证使用沙参麦冬汤、益胃汤、麦味地黄汤等以达到滋阴润燥，益气生津之功[11]。临床治疗中，不可拘泥于某一个方剂，而应从整体理论出发，根据患者的症状、体征并结合患者的四诊予以辨证论治。
靶向药物在肺腺癌的综合治疗中发挥重要的作用，同时靶向药物的不良反应也严重影响患者的生活质量，更有甚至患者因无法耐受不良反应而终止服药，最终影响患者的生存期。针对患者并发症，临床观察发现，在使用西药对症治疗的同时，辨证服用中药可从根本上缓解患者的症状。从中医角度分析，靶向药物的不良反应，多为火热型或阴虚型，辨证使用中药可明显提高疗效，中医基础理论的灵魂便是整体理论和辨证论治，所以在靶向药物的并发症治疗中应仔细分析症状，参考四诊以辨证使用中药，以提高疗效。
参考文献：
[1] 吴军，杨小平 分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的研究进展.[J].医学理论与实践.2019，32（10）：1489-1490.
[2] 沙永生，孔轻轻 肺癌靶向治疗不良反应的研究进展.[J].护士进修杂志.2016，31（5）：420-423.
[3] 张晓颖，叶晓兰 40例特罗凯不良反应分析.[J].海峡药学.2009，21（8）：193-194.
[4] 晋亚楠，夏爱军，梁园 厄洛替尼致不良反应的文献分析.[J].中国当代医药.2014，21（24）：193-194.
[5] 覃斌芳，戴德兰，张菊 分子靶向药物特罗凯不良反应30例的观察与护理.[J].中国误诊学杂志.2010.10（23）：5752-5753.
[6] 张楠 厄洛替尼不良反应的发生规律及特点分析.[J].中国继续医学教育.2016.8（6）：141-142.
[7] 李琳，金鹏 厄洛替尼致间质性肺炎1例并文献复习.[J].中国伤残医学.2014.22（3）：294-295.
[8] 金玉愛，马纯雪，蔡谦 特罗凯不良反应的观察和护理.[J].现代中西医结合杂志.2018.17（13）：2065-2066.
[9] 马大宝，唐武军 从中医角度分析吉非替尼.[J].山东中医杂志.2019.38（2）：126-128.
[10] 周珍，张莹雯 中医中药在肺癌靶向治疗中研究进展.[J].2018.20（9）：167-169.
[11] 杨亚琴，边猛，张喜峰 浅谈肺癌靶向药物毒副作用的中医药治疗.[J].光明中医.2014.29（2）：217-218.