摘要 目的：为了解决吡罗昔康由于半衰期长，达到稳态血药浓度的时间长，常规治疗方法起效较慢，病人依从性较差，造成治疗失败和无法判定该药究竟对病人有无疗效的问题。方法：根据半衰期与稳态血药浓度原理，采用在第1个半衰期剂量加倍的办法，缩短达到稳态血药浓度的时间。结果：第1个半衰期剂量加倍法坚持治疗率明显高于常规治疗法。结论：第1个半衰期剂量加倍法可明显提高类风湿关节炎病人的依从性。
关键词 病人依从性 吡罗昔康 半衰期类风湿关节炎 剂量
吡罗昔康在临床上主要用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。其主要优点在于半衰期长，用药剂量小，每日服1次(20mg)即可有效Ⅲ。但在临床实践中，由于吡罗昔康的半衰期长(30～86小时)，平均约50小时，达到稳态血药浓度的时间需要7～12天，有相当一部分病人坚持服药时间不到15天，就中途放弃治疗了，甚至有些病人仅仅服药几天，自觉效果不明显，就停止使用。从而造成无法判定该药究竟对病人有无疗效。为了解决这个问题，笔者在吡罗昔康的具体用法上作了一些探讨，现介绍如下。
资料与方法
确定受试对象与分组 ①首先确定受试对象为门诊类风湿性关节炎病人，受试对象为100例。然后顺序编号，将编号患者随机分配到试验组或对照组，各50例。②将类风湿性关节炎病人按就诊顺序编号(年龄≥60岁或有吡罗昔康禁忌证者除外)，根据编号进入相对应的试验组或对照组。
处理试验组在第1个半衰期每天(24小时)给药2次，早、晚各1次，每次剂量是20mg，饭后服药，以后依旧每天(24小时)给药1次，每次剂量是20mg，饭后服药：对照组每天(24小时)给药1次，每次剂量是20mg，饭后服药。
判定标准 ①类风湿性关节炎的判定标准采用1987年美国风湿病学院修订的分类标准。②根据NSAIDS对类风湿性关节炎的起效时间一般在1周内，长半衰期药物起效较慢，2周后才出现最大疗效，连续坚持服药时间≥15天者，判定为坚持治疗。服药时间＜15天或无规律服药者，判定为放弃治疗。
结果搜集 采用复诊随访和电话询问方式。其中，试验组失访2例，对照组失访5例。
结果 试验组48例，男13例，女35例；对照组45例，男12例，女33例。试验组年龄25～59岁，平均41.7岁；对照组年龄22～59岁，平均42.5岁。采用x2检验及t检验，两组病人的年龄、性别差异无显著性(P＞0.05)。
结果分析：采用四格表资料x2检验，P＜0.01(x2=8.81＞6.63)。试验组和对照组之间有极显著性差异，说明第1个半衰期剂量加倍法坚持治疗率明显高于常规治疗法。
放弃治疗原因分析：试验组疗效不明显，病人失去信心5例(其中无规律服药者1例)，因不能耐受不良反应2例。对照组疗效不明显，病人失去信心17例(其中无规律服药者4例)，因不能耐受不良反应2例。
讨论
吡罗昔康对风湿性和类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少，患者耐受良好。但在临床实践中，病人对它的评价并不高，往往告诉医生这个药没什么效果，要求换其他药，如果进一步追问用药经过，往往病人只服了几天药，自觉效果不明显就停了。原因在于吡罗昔康的半衰期长，平均约50小时，达到稳态血药浓度的时间需要7～12天，常规治疗方法起始血药浓度仅为稳态血药浓度的四分之一，而抗炎镇痛药小剂量仅退热止痛，大剂量才有抗炎和抗风湿作用。如果采用在第1个半衰期剂量加倍的办法，48小时(2天)就可以达到稳态血药浓度：这样，病人在较短的时间内就能感受到吡罗昔康的明显效果，自然愿意坚持继续使用。