头孢菌素是β-内酰胺类抗生素分子中含有头孢烯的半合成衍生物,与青霉素类近缘,具有相似的杀菌机理,也是通过破坏细菌的细胞壁,在繁殖期杀菌。由于人类没有细胞壁,对人体毒性很小。与青霉素类相比,头孢菌素具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐药性低、过敏反应较青霉素类少(过敏发生率仅为青霉素的10%~30%)等优点。头孢菌素是一类高效、低毒、临床上广泛应用的重要抗生素,也是当前开发较快的一类抗生素,有注射剂和口服剂两种剂型。
按发明的先后和抗菌性能的不同,临床上一般将常用头孢菌素分为三代。
第一代头孢菌素为60年代及70年代初开发,曾被译为先锋霉素。主要特点:①对大部分革兰阳性菌(如金葡菌、链球菌等)具有较强的活性,对沙门菌属和痢疾杆菌也有良好的抗菌作用,但对革兰阴性菌的作用稍差。②对耐药酶稳定性较差。③对肾脏有一定毒性。常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)、头孢拉定(原称先锋6号)、头孢羟氨苄、头孢克罗(希刻劳),其抗菌作用强度依序渐增。主要用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。本类较易产生耐药性。列入国家基本药物目录的是头孢氨苄口服常释剂和注射剂、头孢唑啉注射剂。
第二代头孢菌素为70年代中期开发,抗菌谱较第一代扩大。主要特点:①显著扩大和提高了抗革兰阴性菌作用,对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代。但对革兰阳性菌的抗菌效能并未提高。对厌氧菌有一定作用,但对绿脓杆菌无效。②抗酶性能强,用于对第一代产生耐药性的革兰阴性菌。③肝肾毒性小于第一代。常用的有头孢呋辛(西力欣)、头孢西丁(美福仙)、头孢孟多(头孢羟唑)、头孢丙烯(施复捷)、头孢替安(佩罗欣)、头孢美唑等。列入国家基本药物目录的是头孢呋辛口服常释剂和注射剂。
第三代产品为70年代中期至80年代初开发,其特点:①对革兰氏阴性菌的作用较第二代更优,活性更强,对绿脓杆菌、厌氧菌也有效。但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代产品。②抗酶性能高于第一、二代产品。③基本无肝肾毒性。常用有头孢噻肟(凯福隆)、头孢哌酮(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松(罗氏芬,又称为菌必治)等;口服的有头孢布烯(先力腾)、头孢克肟(世福素、再握)、头孢米诺(美士灵)等。列入国家基本药物目录的是头孢曲松注射剂。
近年又出现了第四代头孢菌素,与第三代头孢菌素相比,抗菌谱更广,增加了药物对细胞膜的穿透力,因而抗菌活性更强。常用有头孢匹美(头孢吡肟、马斯平)、头孢匹罗及头孢克定等。但均未列入国家基本药物目录。
一些化学稳定性较高能耐受胃酸的头孢菌素类品种,如头孢氨苄、头孢羟氨苄等,多制成片剂或胶囊等口服制剂。某些头孢菌素类为了降低细菌的耐药性,还采取了与舒巴坦、他唑巴坦等耐药酶抑制剂组成复方的办法,进一步提高抗菌作用。
不过,由于头孢菌素类抗生素价格较昂贵,所以在一般性感染疾病治疗时不作为首选药。不同的头孢菌素抗菌作用范围不同,三代产品各有长短处,而且都对病毒、支原体、衣原体、真菌等引起的感染无治疗作用。因此,选用抗生素,主要依据抗菌谱选择敏感药物,并非越贵越好,也不是越新越好。此外,应用头孢类抗生素时还应注意:
1.说明书上注明需要做皮试的品种,应严格按规定进行。对任何一种头孢菌素有过敏史及有青霉素过敏性休克史者禁用。
2.本类药物主要经肾脏排泄,肾功能不全患者应根适当调整剂量。
3.头孢哌酮等可能导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血,亦可引起戒酒硫(双硫仑)样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。